隨著吸入制劑、呼吸系統(tǒng)創(chuàng)新藥與環(huán)境毒理研究的快速發(fā)展，肺部體外代謝模型的重要性日益凸顯。長期以來，高仿真的非嚙齒類肺 S9 產(chǎn)品高度依賴進口，存在供貨周期長、采購成本高、技術(shù)支持滯后等痛點，成為制約國內(nèi)吸入藥物研發(fā)效率與合規(guī)性評估的重要因素。

近日，IPHASE 匯智和源成功研發(fā)國內(nèi)-首-款小型豬肺S9（Minipig Lung S9）產(chǎn)品，繼小型豬肺微粒體之后再添呼吸領(lǐng)域核心試劑，進一步完-善了非嚙齒類肺亞細胞組分產(chǎn)品矩陣，為吸入藥物開發(fā)、肺毒性評價、代謝機制研究提供了自主可控、高同源性的體外研究工具。

肺 S9 是肺組織勻漿經(jīng)差速離心去除線粒體、細胞核等沉淀后，得到的微粒體與胞質(zhì)液混合組分，是體外模擬肺部藥物代謝的經(jīng)典亞細胞模型之一。與僅包含內(nèi)質(zhì)網(wǎng)酶系的肺微粒體不同，肺 S9 同時保留了完整的 I 相代謝酶（CYP450 酶系、FMO、酯酶、環(huán)氧化物水解酶等）與 II 相結(jié)合代謝酶（磺基轉(zhuǎn)移酶、谷胱甘肽 S - 轉(zhuǎn)移酶、葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶等），能夠更完整地還原藥物在肺部的代謝輪廓，發(fā)現(xiàn)單一微粒體體系中難以檢出的 II 相結(jié)合代謝產(chǎn)物，更貼近體內(nèi)真實代謝環(huán)境PMC。

在非嚙齒類實驗動物中，小型豬肺S9（Minipig Lung S9）的呼吸系統(tǒng)解剖結(jié)構(gòu)、生理特征與代謝酶譜均與人類高度相似，是肺部藥物研究的優(yōu)質(zhì)模式生物：

1、解剖結(jié)構(gòu)高度接近人類

小型豬的肺葉劃分、支氣管樹分支模式、肺泡結(jié)構(gòu)與氣道上皮細胞組成均與人類高度同源，氣道黏液分泌、纖毛清除機制與人體生理特征契合度遠高于大鼠、小鼠等嚙齒類動物，實驗結(jié)果臨床轉(zhuǎn)化價值更優(yōu)。

2、代謝酶譜同源性強

小型豬肺部 CYP1A1、CYP2E1、CYP3A 等關(guān)鍵代謝酶亞型與人類對應(yīng)酶的序列同源性、底物特異性高度接近，對多環(huán)芳烴、吸入藥物、環(huán)境毒物的代謝活化規(guī)律更貼近人體反應(yīng)，可有效降低種屬差異帶來的研發(fā)偏差。

3、合規(guī)性適配臨床前研究

作為 ICH、FDA 指導(dǎo)原則認可的非嚙齒類試驗動物，小型豬模型的實驗數(shù)據(jù)可直接用于臨床前申報資料，滿足吸入藥物、呼吸疾病藥物的合規(guī)性評價要求，是銜接嚙齒類篩選與非人靈長類驗證的核心環(huán)節(jié)。

小型豬肺S9（Minipig Lung S9）的成功研發(fā)，是 IPHASE在呼吸領(lǐng)域體外研究試劑布局的又一重要里程碑，也標志著國內(nèi)非嚙齒類肺代謝模型實現(xiàn)了從微粒體到 S9 組分的全品類覆蓋，打破了進口品牌的長期壟斷。

關(guān)鍵詞：小型豬肺S9，豬肺S9，肺S9，S9，代謝穩(wěn)定性，細胞色素P450，Minipig Lung S9，Lung S9，ADME，Cytochrome P450；